Il mepolizumab riduce significativamente le riacutizzazioni della BPCO nei pazienti con fenotipo eosinofilo, offrendo nuove speranze per una migliore gestione e risultati per i pazienti.
Da HCP Live
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Mepolizumab è un anticorpo monoclonale che ha come bersaglio l’ Interleuchina-5 (IL-5) ed è stato recentemente approvato per la terapia dei pazienti affetti da BPCO ad impronta eosinofilica con il nome commerciale Nucala.
Mepolizumab ha ridotto le riacutizzazioni moderate o gravi quando aggiunto alla tripla terapia inalatoria di base in pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) e fenotipo eosinofilo, come dimostrano i dati completi dello studio di fase 3 MATINEE (Mepolizumab as Add-on Treatment IN participants With COPD characterized by frequent Exacerbations and Eosinophil level).
“Ogni medico ha conoscenza di pazienti ricoverati in ospedale a causa di una riacutizzazione che avrebbe potuto essere prevenuta. Lo studio MATINEE apre nuove possibilità nel panorama terapeutico per i pazienti con BPCO e infiammazione di tipo 2, mentre ci impegniamo a individuare i fattori scatenanti della malattia e a migliorare la vita dei pazienti affetti da BPCO“, ha dichiarato in una nota il ricercatore principale Frank Sciurba, MD, Professore di Pneumologia, Allergologia e Terapia Intensiva.
MATINEE è stato uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, che ha arruolato 804 pazienti con BPCO, una storia di riacutizzazioni e una conta eosinofila ematica di almeno 300 cellule per microlitro, sottoposti a tripla terapia inalatoria. La popolazione dello studio includeva pazienti affetti da bronchite cronica, solo enfisema o entrambi. I partecipanti sono stati randomizzati 1:1 a ricevere mepolizumab 100 mg (n = 403) o placebo (n = 401) per via sottocutanea ogni 4 settimane per un periodo compreso tra 52 e 104 settimane.
L’endpoint primario dello studio era il tasso annualizzato di riacutizzazioni moderate o gravi, mentre gli endpoint secondari includevano le riacutizzazioni moderate o gravi valutate in un’analisi time-to-first-event, misure di qualità della vita e sintomi correlati alla salute e il tasso annualizzato di riacutizzazioni che hanno portato a un accesso al pronto soccorso, a un ricovero ospedaliero o a entrambi.
Sciurba e colleghi hanno scoperto che mepolizumab ha dimostrato una riduzione statisticamente significativa e clinicamente significativa del 21% nel tasso annualizzato di esacerbazioni moderate o gravi (0,80 eventi all’anno) rispetto al placebo (1,01 eventi all’anno; rapporto di frequenza 0,79; IC al 95% 0,66-0,94; P = 0,01), raggiungendo con successo l’endpoint primario. Anche il tempo alla prima esacerbazione moderata o grave è risultato significativamente prolungato con mepolizumab, con una mediana di 419 giorni rispetto ai 321 giorni con placebo (hazard ratio 0,77; IC al 95% 0,64-0,93; P = 0,009). Tuttavia, non sono state osservate differenze significative tra i gruppi nella qualità della vita correlata alla salute o nelle misure dei sintomi, e ulteriori endpoint secondari non sono stati formalmente testati.
Un’analisi post-hoc di un sottogruppo con bronchite cronica valutata dal medico ha mostrato una riduzione del 31% dei tassi annualizzati di riacutizzazione con mepolizumab (rate ratio, 0,69; IC al 95%, 0,51-0,93; n = 338). Inoltre, è stata osservata una riduzione del 35% delle riacutizzazioni che hanno portato a visite al pronto soccorso e/o ricoveri ospedalieri, con un tasso di eventi annualizzato di 0,13 all’anno per mepolizumab rispetto a 0,20 per placebo (rapporto tra tassi, 0,65; IC al 95%, 0,43-0,96), che è risultato nominalmente significativo dopo aggiustamento per molteplicità.
Il gruppo mepolizumab ha mostrato alti tassi di risposta nei Patient Reported Outcomes (PRO), ma non sono state osservate differenze per il St George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ), il COPD Assessment Test (CAT) e l’Evaluating Respiratory Symptoms (E-RS) nell’intera popolazione dello studio rispetto al placebo.
In termini di sicurezza, l’incidenza di eventi avversi (EA) è stata simile tra i gruppi mepolizumab (74%) e placebo (77%), con l’esacerbazione o il peggioramento della BPCO come EA più frequente (mepolizumab, 12%; placebo, 15%) e l’infezione da COVID-19 (entrambi 12%).
“I risultati odierni dello studio MATINEE dimostrano che mepolizumab può aiutare a prevenire le riacutizzazioni, comprese quelle che comportano accessi al pronto soccorso e/o ricoveri ospedalieri. Queste riacutizzazioni sono devastanti per i pazienti, note per causare danni polmonari irreversibili, peggioramento dei sintomi e aumento della mortalità. Per decenni, abbiamo spinto e continueremo a spingere i confini dell’innovazione per prevenire la progressione della malattia e avere un impatto significativo sulla vita delle persone affette da BPCO“, ha aggiunto Kaivan Khavandi, SVP, Global Head, Respiratory, Immunology & Inflammation R&D, GlaxoSmithKline.