Da CHEST Physicians
Quasi il 90% dei pazienti con asma grave trattati con tezepelumab sottocutaneo nel corso di 52 settimane ha ottenuto riduzioni significative nell’uso di corticosteroidi orali (OCS) e più della metà è riuscita a interromperne completamente l’uso.
Inoltre, oltre l’80% dei pazienti è riuscito a ridurre la dose di mantenimento di OCS a ≤ 5 mg/die quando il trattamento sistemico con corticosteroidi era correlato a insufficienza surrenalica.
Questi risultati chiave di uno studio in aperto sono stati recentemente pubblicati sull’American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine.
“Siamo ben consapevoli dei numerosi effetti collaterali negativi correlati ai corticosteroidi orali nei pazienti e stiamo imparando di più sulle implicazioni croniche dei corticosteroidi orali legate al rischio di sviluppare diabete, osteoporosi, fratture e molte altre condizioni“, ha affermato Stephen T. Doyle, DO, MBA, FCCP, pneumologo e specialista in terapia intensiva che esercita a Grand Rapids, Michigan. “Questo studio cerca di documentare un trattamento per questa popolazione di pazienti che possa contribuire a ridurre l’uso di corticosteroidi orali e quindi a limitare le conseguenze negative correlate agli steroidi.”
Tezepelumab, un anticorpo monoclonale umano che blocca la linfopoietina stromale timica, è stato approvato dalla Food and Drug Administration statunitense nel 2021 come trattamento di mantenimento aggiuntivo per pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 12 anni affetti da asma grave. L’uso di tezepelumab in un precedente studio di fase 3 su 150 pazienti, lo studio SOURCE (Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Tezepelumab in Reducing Oral Corticosteroid Use in Adults With Oral Corticosteroid Dependent Asthma), non è riuscito a raggiungere il suo endpoint primario di riduzione significativa della dose di OCS senza perdita di controllo dell’asma. Tuttavia, un’analisi dei sottogruppi ha dimostrato l’efficacia del tezepelumab nei pazienti con conta eosinofila ematica basale ≥ 150 cellule/μL. Nello studio di estensione per valutare la sicurezza e la tollerabilità del tezepelumab negli adulti e negli adolescenti con asma grave e non controllato (DESTINATION), i pazienti con asma grave dello studio SOURCE e di un altro studio sono stati seguiti per ulteriori 52 settimane (per un totale di 104 settimane). Entro la settimana 104, il 66,7% dei pazienti trattati con tezepelumab aveva interrotto l’uso di OCS, rispetto al 46,9% di quelli trattati con placebo.
Per l’attuale studio di fase 3b, noto come studio WAYFINDER (Studio per valutare l’efficacia e la sicurezza di Tezepelumab nella riduzione dell’uso di corticosteroidi orali in pazienti adulti con asma grave), i ricercatori hanno valutato se l’uso di tezepelumab in una coorte di 298 pazienti con asma grave dipendenti da OCS avrebbe portato a una riduzione o all’interruzione dell’uso di OCS senza perdita del controllo dell’asma nell’arco di 52 settimane. Hanno somministrato tezepelumab 210 mg per via sottocutanea ogni quattro settimane. Dopo una fase di induzione di quattro settimane con una dose stabile di OCS, i pazienti sono entrati in una fase di 48 settimane focalizzata sulla riduzione e sul mantenimento della dose di OCS.
Gli endpoint co-primari, valutati alle settimane 28 e 52, erano le percentuali di partecipanti che riducevano la dose giornaliera di mantenimento di OCS prescritta a ≤ 5 mg/die senza perdita del controllo dell’asma e di coloro che interrompevano completamente l’OCS senza perdita del controllo dell’asma. Le riduzioni della dose di OCS a < 5 mg/die erano subordinate al mantenimento di un'adeguata funzionalità surrenalica da parte dei partecipanti, valutata inizialmente mediante un test del cortisolo sierico mattutino e seguita da test di stimolazione con ormone adrenocorticotropo o da ripetute misurazioni del cortisolo mattutino.
In totale, 273 pazienti hanno completato lo studio e la loro dose media basale di mantenimento di OCS era di 10,8 (6,5) mg/die. Alla settimana 28, l'88,9% dei partecipanti assumeva una dose di mantenimento di OCS ≤ 5 mg/die, con un leggero aumento all'89,9% osservato entro la settimana 52. Inoltre, alla settimana 28, il 32,2% dei partecipanti aveva interrotto l'uso di OCS, con una percentuale salita al 50,3% entro la settimana 52.
Infine, alla settimana 52, l'82,2% dei pazienti ha mantenuto una dose di mantenimento di OCS ≤ 5 mg/die senza perdita di controllo dell'asma quando l'uso di corticosteroidi sistemici era dovuto a insufficienza surrenalica. Il profilo di sicurezza di tezepelumab è risultato coerente con gli studi precedenti.
"Questo studio mostra una riduzione clinicamente significativa del dosaggio di corticosteroidi orali con l’uso di tezepelumab, il che fornisce ulteriori prove dell’utilizzo di questo farmaco da parte dei medici per far interrompere la terapia steroidea ai pazienti“, ha affermato il Dott. Doyle.
Sarebbe stato utile includere una suddivisione dell’esito primario in base ai diversi livelli di eosinofili, ha aggiunto, osservando che lo studio solleva anche due domande chiave:
I risultati sono sostenibili a lungo termine o i pazienti dovranno eventualmente riprendere la terapia steroidea?
I benefici persisterebbero se il tezepelumab venisse interrotto o i pazienti dovrebbero tornare ai corticosteroidi?
Inoltre, Sandhya Khurana, MD, FCCP, Professoressa di Medicina Polmonare e Terapia Intensiva presso l’University of Rochester Medical Center, che non è stata coinvolta nello studio WAYFINDER, ha osservato che la mancanza di un gruppo di controllo con placebo rappresenta una limitazione importante.
“Studi precedenti hanno dimostrato che i pazienti sono spesso esposti a sovradosaggio con OCS di mantenimento e possono ridurre la dose durante la fase di ottimizzazione, anche prima dell’introduzione di un farmaco biologico“, ha affermato il Dott. Khurana. “I risultati dello studio WAYFINDER sono importanti e dimostrano una riduzione delle riacutizzazioni, unitamente alla riduzione dell’assunzione di OCS di mantenimento, e dati di sicurezza rassicuranti. Tuttavia, è necessario uno studio controllato con placebo per rispondere a questa domanda. Purtroppo, SUNRISE, uno studio clinico randomizzato controllato con placebo di fase 3 sull’asma dipendente da OCS, è stato interrotto prematuramente a causa del lento reclutamento“.