Da Pulmonology Advisor
Secondo uno studio pubblicato sul Journal of Allergy and Clinical Immunology, è possibile identificare precocemente, tramite un punteggio DNAm-IgE, i pattern epigenetici legati alla morbilità respiratoria infantile, al di là dei livelli misurati di immunoglobulina E (IgE).
I ricercatori hanno sviluppato un punteggio DNAm-IgE, basato sulla metilazione del DNA e sui livelli totali di IgE misurati durante l’infanzia, utilizzando i dati del 35° Multicenter Airway Research Collaboration (MARC-35). Successivamente, hanno utilizzato i dati della coorte MARC-43 e della Boston Birth Cohort (BBC) per validare il punteggio ed esaminarne l’associazione con la morbilità respiratoria durante l’infanzia.
È importante sottolineare che MARC-35 (n=560) è una coorte prospettica multicentrica in corso, composta da neonati ospedalizzati per bronchiolite, i cui livelli sierici totali di IgE sono stati misurati prima dei 12 mesi di età. MARC-43 (n=177), che è servito da gruppo di controllo per MARC-35, è uno studio di coorte prospettico su neonati sani, i cui livelli sierici totali di IgE sono stati misurati a 12 mesi. BBC è una coorte di bambini prevalentemente urbani, a basso reddito, di etnia nera e ispanica, con un sottogruppo di neonati i cui livelli plasmatici totali di IgE sono stati misurati prima dei 12 mesi (n=80). La metilazione del DNA è stata misurata nel sangue durante l’infanzia in MARC-43 e MARC-35 e nel sangue del cordone ombelicale alla nascita in BBC. Rispetto alle altre due coorti, BBC ha mostrato un tasso più elevato di nascite premature (21,3%).
I ricercatori hanno valutato i livelli di IgE nel sangue durante l’infanzia. Il respiro sibilante ricorrente è stato valutato a 3 anni e l’asma a 6 anni per tutte le coorti.
È stato creato un punteggio di IgE metilate (DNAm-IgE) basato su 107 dinucleotidi citosina-fosfato-guanina (CpG) utilizzando i dati MARC-35 (correlazione di Pearson [R]=0,502 rispetto alle IgE totali). I dati BBC e MARC-43 sono stati utilizzati per validare il punteggio (R=0,132 e R=0,309, rispettivamente). Secondo i ricercatori, i CpG con il peso maggiore sono stati mappati su geni legati alla regolazione infiammatoria, alle risposte della muscolatura liscia delle vie aeree correlate all’asma e alle malattie respiratorie croniche, come ZNF141, ARHGEF1 e LACTBL1.
I ricercatori hanno quindi condotto meta-analisi delle 3 coorti, aggiustando tutti i modelli per sesso, peso alla nascita ed etnia/razza. I risultati hanno indicato che 1 deviazione standard (DS) dei residui del punteggio DNAm-IgE (punteggio DNAm-IgE regredito sull’IgE totale) era associata a respiro sibilante ricorrente (odds ratio [OR], 1,33; IC 95%, 1,11-1,60; eterogeneità, P=0,92), e 1 DS dell’IgE totale era associata all’asma (OR, 1,45; IC 95%, 1,19-1,76; eterogeneità, P=0,29).
Nel citare i limiti dello studio, gli autori hanno osservato che la coorte MARC-35 potrebbe non essere direttamente confrontabile con le altre due coorti, dato che la MARC-35 includeva neonati ospedalizzati per bronchiolite e a maggior rischio di asma e respiro sibilante ricorrente rispetto ai bambini sani. Inoltre, il punteggio DNAm-IgE potrebbe non cogliere i meccanismi biologici più ampi che contribuiscono all’asma nella prima infanzia; Le dimensioni dei campioni nelle coorti MARC-43 e BBC erano insufficienti per i casi di respiro sibilante ricorrente o asma; inoltre, i profili di metilazione del DNA potrebbero essere stati influenzati in modo diverso dall’uso di fluidi biologici differenti (sangue infantile rispetto al sangue del cordone ombelicale). “Poiché la metilazione del DNA integra esposizioni a lungo termine, comprese quelle prenatali, il punteggio multi-CpG ad alto contenuto di IgE potrebbe fungere da biomarcatore della programmazione immunitaria precoce associata a successiva morbilità respiratoria, sebbene la sua utilità prognostica non sia ancora stata stabilita“, hanno affermato gli autori dello studio.
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