Da CHEST Physicians
Secondo una nuova ricerca, le variazioni dei livelli sierici di procalcitonina (PCT) possono guidare la durata dell’uso di antibiotici per via endovenosa nei pazienti in condizioni critiche con sospetta sepsi in modo più efficace rispetto alle cure standard o alle variazioni dei livelli di proteina C-reattiva (PCR). Lo studio ADAPT-Sepsis (The Biomarker-Guided Duration of Antibiotic Treatment in Hospitalised Patients With Suspected Sepsis) ha rilevato che le indicazioni della PCT hanno ridotto l’uso complessivo di antibiotici di circa il 10% rispetto alle cure standard, al contrario di quelle della PCR. Non si è riscontrata alcuna differenza significativa nella mortalità tra le cure guidate dalla PCT e le cure standard, mentre la mortalità per tutte le cause correlata alla PCR è risultata inconcludente.
“Il governo del Regno Unito, attraverso il suo National Institute for Health and Care Research, ha sollecitato uno studio sui biomarcatori in pazienti in condizioni critiche con sospetta sepsi, poiché i dati a favore e contro l’uso dei biomarcatori per guidare il trattamento antibiotico in questi pazienti non erano conclusivi“, ha affermato Paul Dark, MD, PhD, Professore di Medicina di Terapia Intensiva e Vice Preside per le Partnership Sanitarie e Assistenziali presso l’Università di Manchester, Facoltà di Biologia, Medicina e Salute, Manchester, Regno Unito. “Sia la PCT che la PCR possono essere utilizzate, ma le evidenze erano deboli“.
Lo studio ADAPT-Sepsis ha randomizzato 2.760 pazienti adulti in 41 unità di terapia intensiva nel Regno Unito a ricevere una PCT giornaliera per l’uso di antibiotici (918 pazienti), un uso di antibiotici guidato dalla PCR (924 pazienti) o le cure tradizionali (918 pazienti). Tutti i pazienti necessitavano di antibiotici per via endovenosa per sospetta sepsi, definita come “disfunzione d’organo acuta associata a sospetta infezione“. Vale la pena notare che i pazienti gravemente immunocompromessi non sono stati inclusi in questo studio, quindi i risultati non sono applicabili a loro.
I pazienti avevano un’età media di 60,2 anni e il 60,4% era di sesso maschile. Quasi tutti soddisfacevano i criteri Sepsis-3 per la diagnosi di sepsi (punteggi medi della Sequential Organ Failure Assessment di 7 nello studio) e i gruppi di studio erano equamente suddivisi tra pazienti con sepsi e pazienti con shock settico.
I team clinici hanno ricevuto quotidianamente consigli sull’interruzione o la continuazione del trattamento antibiotico in base alle variazioni di PCT, PCR o terapia standard, ma non erano a conoscenza del gruppo di trattamento e della fonte delle raccomandazioni.
Gli esiti primari erano la durata totale della terapia antibiotica e la mortalità per tutte le cause dalla randomizzazione a 28 giorni. Gli esiti secondari includevano la durata e la dose di antibiotico per la durata iniziale della sepsi, la dose totale di antibiotico, l’escalation non programmata o il ricovero, la recidiva o la recidiva dell’infezione, le sospette reazioni avverse agli antibiotici, il tempo di dimissione, la durata della degenza in terapia intensiva e la degenza totale in ospedale, e la mortalità per tutte le cause a 90 giorni.
Si è osservata una riduzione significativa della durata totale del trattamento antibiotico per la terapia guidata da PCT, 9,8 giorni contro 10,7 giorni per la terapia standard, con una differenza di 0,88 giorni (IC al 95%, 0,19-1,58; P = 0,01). Non è stata rilevata alcuna differenza tra la terapia standard e quella guidata dalla PCR a 10,6 giorni, con una differenza di 0,09 giorni (IC 95%, da -0,60 a 0,79; P = 0,79). I risultati sono stati simili per sede di infezione, ricovero chirurgico vs. medico, shock settico vs. non shock e altri sottogruppi.
La mortalità per tutte le cause a 28 giorni per la terapia guidata dalla PCT è risultata non inferiore alla terapia standard, rispettivamente 20,9% vs. 19,4%, per una differenza assoluta di 1,57 giorni (IC 95%, da -2,18 a 5,32; P = 0,02). La non inferiorità per la terapia guidata dalla PCR è stata inconcludente.
Si è inoltre osservata una riduzione, indotta dai biomarcatori, della durata della terapia antibiotica per il periodo iniziale di sepsi, con una differenza di 1,13 giorni per la PCT e di 0,71 giorni per la PCR rispetto alla terapia standard. Non sono state riscontrate differenze negli altri esiti secondari tra i tre gruppi.
L’attuale debole raccomandazione per l’uso della sospensione antibiotica guidata dalla PCT nella cura della sepsi potrebbe essere rivista entro la fine dell’anno, ha affermato il Dott. Dark. Il National Institute of Health and Care Excellence esplorerà l’efficacia clinica ed economica della terapia antibiotica guidata dalla PCT e potrebbe emettere le proprie raccomandazioni.
“Una riduzione del 10% della durata dell’uso di antibiotici può sembrare piccola, ma potrebbe comportare un notevole risparmio di costi e manodopera“, ha affermato il Dott. Dark. “Nel contesto della gestione degli antibiotici, una riduzione del 10% dell’uso è importante. Dobbiamo proteggere gli antibiotici che abbiamo.“