Da CHEST Physicians
La tosse cronica rimane uno dei sintomi più debilitanti e meno trattati della fibrosi polmonare idiopatica (IPF), interessando fino all’80% dei pazienti e compromettendo sostanzialmente la qualità della vita. Nonostante i progressi nella terapia antifibrotica, non esistono trattamenti approvati che agiscano in modo specifico e affidabile sulla tosse associata all’IPF. Nuovi dati di fase 2b, recentemente pubblicati su JAMA, suggeriscono che la nalbufina orale a rilascio prolungato (ER) potrebbe rappresentare una promettente opzione terapeutica per affrontare questo sintomo problematico.
Lo studio CORAL è stato uno studio a gruppi paralleli, con diverse dosi, volto a valutare la nalbufina orale a rilascio prolungato in pazienti adulti con tosse cronica associata a IPF. Lo studio ha arruolato 165 pazienti, di cui 160 inclusi nell’analisi primaria, in 52 centri di 10 paesi. I partecipanti avevano una diagnosi confermata di IPF e una tosse cronica della durata di almeno otto settimane. I principali criteri di esclusione includevano infezioni respiratorie recenti, uso di oppioidi o benzodiazepine e ossigenoterapia continua per più di 16 ore al giorno.
“La popolazione dello studio rispecchia fedelmente i pazienti con fibrosi polmonare idiopatica (IPF) che osserviamo nella pratica clinica di routine: prevalentemente uomini, con un’età media di circa 70 anni e una significativa incidenza di tosse“, ha affermato l’autore principale Philip Molyneaux, MBBS, PhD, BSc, pneumologo consulente presso il Royal Brompton and Harefield Hospitals di Londra. Ha aggiunto che i criteri di esclusione sono stati selezionati per garantire la sicurezza dei pazienti e che l’efficacia e il profilo di sicurezza osservati con nalbufina a rilascio prolungato supportano un uso più ampio e ulteriori indagini su popolazioni più vaste.
I pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 1:1:1:1 per ricevere nalbufina a rilascio prolungato 27 mg, 54 mg, 108 mg o placebo, somministrati per via orale due volte al giorno per sei settimane. La frequenza oggettiva della tosse è stata misurata mediante monitoraggio digitale della tosse nelle 24 ore, mentre gli esiti riferiti dai pazienti (PRO) sono stati valutati con strumenti validati per la valutazione dei sintomi e della qualità della vita.
Commentando il disegno dello studio, la Dott.ssa Anna Gersten, Professoressa Associata di Medicina presso la Johns Hopkins University School of Medicine e Direttrice della Breathlessness Clinic di Baltimora, nel Maryland, ha affermato che l’inclusione del monitoraggio oggettivo rafforza i risultati.
A sei settimane, tutti i gruppi trattati con nalbufina a rilascio prolungato hanno mostrato riduzioni statisticamente significative rispetto al basale nella frequenza oggettiva della tosse nelle 24 ore, evidenziando un effetto farmacologico costante nell’intero intervallo di dosaggio, ha affermato il Dott. Molyneaux.
La rilevanza clinica della relazione dose-risposta è diventata più evidente con dosi più elevate.
“I due gruppi con le dosi più alte, 54 mg e 108 mg, hanno mostrato cambiamenti significativi rispetto al basale nelle misure di esito riferite dai pazienti, tra cui la frequenza e la gravità della tosse, nonché la qualità della vita“, ha affermato il Dott. Molyneaux. “Questo è significativo perché dimostra che, anche nei due gruppi con le dosi più alte, i pazienti riconoscono un beneficio positivo in termini di frequenza e gravità della tosse, nonché di qualità della vita correlata alla tosse“.
Questi risultati suggeriscono che, mentre dosi più basse possono sopprimere la tosse in modo oggettivo, dosi più elevate si traducono più costantemente in benefici percepiti dai pazienti nella loro vita quotidiana.
La frequenza della tosse riferita dai pazienti è stata valutata utilizzando la sottoscala della tosse del questionario Evaluating Respiratory Symptoms in Idiopathic Pulmonary Fibrosis (ERPF), un diario giornaliero che misura la gravità dei sintomi respiratori. La gravità della tosse è stata valutata utilizzando la Scala Numerica di Valutazione della Gravità della Tosse (Cough Severity Numerical Rating Scale), mentre la qualità della vita correlata alla tosse è stata valutata utilizzando il Questionario di Leicester sulla Tosse, che valuta gli ambiti fisico, psicologico e sociale. Il Dott. Molyneaux ha affermato che sono stati raccolti ulteriori dati PRO (Patient-Reported Outcomes) per le analisi degli endpoint secondari, tra cui la Valutazione Globale della Gravità della Tosse da parte del Paziente (Patient Global Impression of Severity) e la Valutazione Globale del Cambiamento della Tosse da parte del Paziente (Patient Global Impression of Change).
“Il miglioramento della frequenza e della gravità della tosse riportato dai pazienti conferma la riduzione del numero oggettivo di colpi di tosse e riflette la consapevolezza da parte dei pazienti dei benefici del farmaco“, ha affermato. “Il miglioramento della qualità della vita è particolarmente significativo perché la tosse cronica impone un notevole onere fisico, emotivo e sociale ai pazienti con fibrosi polmonare idiopatica (IPF).”
Nalbufina a rilascio prolungato è stata generalmente ben tollerata durante il periodo di trattamento di sei settimane. Gli eventi avversi più comuni includevano nausea, vomito, stitichezza, cefalea, vertigini, secchezza delle fauci, affaticamento e sonnolenza. Il dottor Molyneaux ha affermato che gli eventi avversi osservati erano coerenti con quanto previsto per questa classe di farmaci oppioidi agonisti-antagonisti misti, e la maggior parte erano di entità lieve o moderata, spesso si verificavano all’inizio della terapia e si risolvevano nel tempo.
La dottoressa Gersten ha affermato che i risultati relativi alla sicurezza a breve termine sono rassicuranti, ma ha raccomandato cautela nel considerare l’uso a lungo termine.
“Il profilo di sicurezza a breve termine non è stato sorprendente ed è generalmente coerente con quanto osserviamo con altre formulazioni di oppioidi a rilascio prolungato“, ha dichiarato. “La questione più importante ancora irrisolta riguarda l’uso a lungo termine, poiché gli oppioidi a rilascio prolungato introducono ulteriori complessità in termini di tolleranza, dipendenza e interruzione del trattamento, in particolare per i pazienti in fase di valutazione per un trapianto di polmone.”
Leggi l’articolo originale:
https://www.chestphysician.org/data-show-oral-nalbuphine-significantly-reduces-chronic-cough-in-idiopathic-pulmonary-fibrosis/