Da CHEST Physicians
Con la pubblicazione, avvenuta all’inizio di quest’anno, dello studio di fase 3 TETON-1 sul treprostinil per via inalatoria in pazienti affetti da fibrosi polmonare idiopatica (IPF), la comunità pneumologica ha osservato un effetto terapeutico favorevole se confrontato con il declino della funzionalità polmonare riportato negli studi cardine sulle terapie antifibrotiche attualmente approvate; ciò riflette un progresso potenzialmente importante nel trattamento.1
Lo studio TETON-1, che ha confrontato il treprostinil per via inalatoria con il placebo, ha raggiunto il suo endpoint primario. I pazienti trattati con treprostinil hanno mostrato un declino della FVC sostanzialmente inferiore rispetto a quelli trattati con placebo. Il declino mediano a 52 settimane è stato di 43,3 mL nel gruppo trattato con treprostinil, contro i 196,2 mL del gruppo placebo. Il treprostinil è stato inoltre associato a una significativa riduzione degli eventi di peggioramento clinico.
“Una differenza di 130 mL all’anno nel declino della FVC è piuttosto significativa“, ha affermato il Dott. Christopher King (MD, FCCP), sperimentatore e Direttore della Terapia Intensiva Cardiovascolare presso l’Inova Schar Heart and Vascular Institute. “Bisogna considerare l’impatto che ciò può avere sui tempi di insorgenza dei sintomi, sulla necessità di ossigeno, sul bisogno di trapianto, ecc., man mano che gli anni passano“.
Il Dott. King ha osservato che l’effetto del trattamento appare favorevole rispetto al declino riportato negli studi cardine sulle terapie antifibrotiche attualmente approvate e rappresenta un progresso potenzialmente importante per i pazienti affetti da una malattia progressiva che rimane incurabile.
Oltre all’effetto sulla funzionalità polmonare, i ricercatori hanno sottolineato la riduzione degli eventi di peggioramento clinico, un endpoint composito che includeva decesso, ospedalizzazione per cause respiratorie o un declino sostanziale della funzionalità polmonare.
“Ritengo che gli effetti sul peggioramento clinico rendano i dati ancora più convincenti“, ha dichiarato il Dott. King. “Il declino della FVC è un marcatore surrogato della progressione della malattia, ma è stato dimostrato che correla con la mortalità nell’IPF. Il fatto che il trattamento riduca gli eventi di peggioramento clinico avvalora ulteriormente il suo impatto clinico“.
I risultati suggeriscono inoltre un possibile scenario futuro che potrebbe includere sempre più spesso approcci combinati per la gestione dell’IPF. Il treprostinil per via inalatoria potrebbe affiancarsi alle terapie orali esistenti anziché competere direttamente con esse, ha affermato il Dr. King.
Steven D. Nathan, MD, FCCP, ricercatore principale del programma TETON, ha condiviso questa opinione, suggerendo che le terapie inalatorie potrebbero offrire vantaggi grazie alla somministrazione del farmaco direttamente nelle aree polmonari interessate.
“Credo che la direzione futura sia quella della terapia combinata“, ha dichiarato il Dr. Nathan, Direttore medico del programma per le malattie polmonari avanzate e il trapianto presso l’Inova Fairfax Hospital, nella Virginia settentrionale. “Ha perfettamente senso che i pazienti seguano una terapia orale integrandola con un trattamento inalatorio“.
In effetti, la somministrazione locale del farmaco potrebbe contribuire a spiegare il forte segnale di efficacia osservato negli studi TETON.
“Ritengo che alla base del forte segnale di efficacia emerso dagli studi TETON – tra cui il raggiungimento di cinque dei sei endpoint secondari nell’analisi combinata dei dati – vi sia stata una maggiore deposizione locale e una maggiore quantità di farmaco che ha raggiunto le aree bersaglio a livello alveolare“, ha spiegato il Dr. Nathan.
I dati sulla sicurezza sono risultati sostanzialmente in linea con quelli degli studi precedenti. Si sono verificati eventi avversi in oltre il 90% dei partecipanti; la tosse è stata l’evento segnalato con maggiore frequenza. Il tasso di interruzione del trattamento a causa di eventi avversi è risultato più elevato nel gruppo trattato con treprostinil, sebbene gli eventi avversi gravi siano stati meno frequenti rispetto al gruppo placebo.
Tuttavia, ha osservato il Dr. King, i dati relativi alle interruzioni vanno interpretati con cautela.
“L’elevato tasso di interruzione è un dato significativo, ma va letto nel giusto contesto“, ha affermato. “Nel nostro centro il tasso di interruzione è stato inferiore, a dimostrazione del fatto che, con un’adeguata assistenza e consulenza, i pazienti possono proseguire la terapia“.
Il Dr. Nathan ha concordato: “Ora disponiamo di dati molto convincenti sull’efficacia del farmaco; ritengo quindi che i pazienti saranno più propensi a proseguire il trattamento e i medici più inclini a incoraggiarli a farlo“.
Restano da definire gli schemi posologici ottimali e le strategie per ridurre la tosse e migliorare la tollerabilità. Il Dr. Nathan ha sottolineato che le ricerche future dovrebbero valutare se una somministrazione meno frequente possa mantenere l’efficacia migliorando al contempo la praticità d’uso.
Leggi l’articolo originale:
https://www.chestphysician.org/teton-1-treatment-effects-offer-hope-for-patients-with-idiopathic-pulmonary-fibrosis