Studio pilota randomizzato controllato e valutazione dei resistomi (PROTECT)
Da CHEST
Da CHEST
Contesto
La profilassi antibiotica in seguito ad arresto cardiaco extraospedaliero (OHCA) riduce la polmonite a esordio precoce. Tuttavia, ha un impatto incerto sulla mortalità e sugli esiti non infettivi, con preoccupazioni persistenti circa il successivo sviluppo di resistenza agli antibiotici.
Domanda di ricerca
La profilassi con ceftriaxone riduce l’incidenza di polmonite a esordio precoce senza aumentare l’acquisizione di geni di resistenza agli antibiotici dopo OHCA?
Disegno dello studio e metodi
I sopravvissuti in stato comatoso a OHCA trattati con gestione mirata della temperatura senza una diagnosi clinica di polmonite al momento del ricovero sono stati randomizzati a ricevere ceftriaxone 2 g o placebo corrispondente ogni 12 ore per 3 giorni. L’esito primario era la polmonite a esordio precoce verificatasi ≤ 4 giorni dopo l’intubazione confermata da valutatori in cieco. L’abbondanza di geni di resistenza agli antibiotici recuperati dai tamponi rettali prima e dopo la somministrazione del farmaco in studio è stata analizzata con sequenziamento metagenomico.
Risultati
Sono stati sottoposti a screening 411 partecipanti; 53 (13%) sono stati randomizzati al trattamento e 1 partecipante si è ritirato, lasciando 26 in ciascun gruppo nell’analisi finale. La polmonite a esordio precoce è stata diagnosticata in 10 (38%) partecipanti trattati con ceftriaxone e 18 (69%) partecipanti trattati con placebo (risk ratio, 0,57; IC al 95%, 0,21-1,001; P = 0,05). Antibiotici in aperto sono stati somministrati a 14 (54%) partecipanti trattati con ceftriaxone e 22 (85%) partecipanti trattati con placebo (risk ratio, 0,64; IC al 95%, 0,43-0,94); la maggior parte degli antibiotici erano agenti ad ampio spettro (rispettivamente 93% e 100%). Dopo aver corretto per le differenze nell’abbondanza di geni di resistenza agli antibiotici prima della somministrazione del farmaco in studio, i partecipanti randomizzati a ricevere ceftriaxone hanno acquisito un numero significativamente inferiore di geni di resistenza agli antibiotici utilizzati frequentemente in terapia intensiva rispetto a quelli randomizzati a ricevere placebo (rapporto di rischio di incidenza, 0,30; IC al 95%, 0,13-0,70). Non sono stati segnalati gravi effetti avversi al farmaco in nessuno dei due gruppi di trattamento.
Interpretazione
Questo studio non è stato conclusivo riguardo all’impatto della profilassi con ceftriaxone sulla riduzione dell’incidenza di polmonite a esordio precoce dopo OHCA. Tuttavia, il ceftriaxone è stato associato a una somministrazione meno frequente di antibiotici in aperto e a una ridotta acquisizione di geni di resistenza agli antibiotici utilizzati frequentemente in terapia intensiva.
Leggi l’articolo originale:
https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(25)05134-7/abstract