Da Healio
Tra i soggetti trattati con liraglutide, semaglutide, tirzepatide o naltrexone-bupropione, il rischio di eventi avversi respiratori non è risultato diverso rispetto al placebo, secondo i risultati pubblicati negli *Annals of the American Thoracic Society*.
Per quanto riguarda l’uso di farmaci per la perdita di peso in soggetti affetti da asma, questa revisione sistematica e meta-analisi ha individuato un solo studio.
“Le prove disponibili non suggeriscono un aumento del rischio di comuni eventi avversi respiratori associati a diversi farmaci ampiamente utilizzati per la perdita di peso, in particolare gli agonisti dei recettori GLP-1 e i doppi agonisti dei recettori GLP-1/GIP”, hanno dichiarato a Healio Ian J. Saldanha (MBBS, MPH, PhD, professore associato presso la Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health) e Lijuan Zeng (MHS, PhD, all’epoca dello studio assistente di ricerca laureata e dottoranda presso la stessa istituzione). “Queste informazioni possono rivelarsi utili quando i medici valutano tali terapie per pazienti affetti da obesità preoccupati anche per possibili effetti collaterali di natura respiratoria“.
“Allo stesso tempo, le evidenze sono molto più limitate per i pazienti affetti da malattie respiratorie, come asma o BPCO; pertanto, i nostri risultati non devono essere interpretati come una conferma di benefici respiratori o di sicurezza specifica per le popolazioni di pazienti asmatici”, hanno affermato Zeng e Saldanha.
Dopo aver consultato quattro banche dati e due registri di studi clinici, Saldanha, Zeng e i loro colleghi hanno esaminato 122 studi (116 studi controllati randomizzati, due analisi aggregate, due ampi studi a gruppo singolo, uno studio comparativo e uno studio controllato non randomizzato) per determinare il rischio di eventi avversi respiratori associati a diversi farmaci per la perdita di peso (agonisti dei recettori GLP-1, doppi agonisti dei recettori GIP/GLP-1, inibitori della lipasi, agonisti dei recettori della melanocortina-4 e terapie combinate) rispetto al placebo.
È interessante notare che la revisione ha individuato anche un ulteriore studio (uno studio controllato randomizzato in aperto) incentrato specificamente su individui affetti da obesità e asma.
“Obesità e asma coesistono frequentemente; le persone che presentano entrambe le condizioni spesso soffrono di un’asma più difficile da controllare e riportano esiti clinici peggiori”, hanno osservato Zeng e Saldanha. “La perdita di peso può migliorare gli esiti dell’asma e oggi sono disponibili diversi farmaci altamente efficaci per la gestione del peso corporeo. Parallelamente, è cresciuto l’interesse verso la possibilità che alcuni di questi farmaci, in particolare gli agonisti dei recettori GLP-1, possano avere effetti anche sulla salute respiratoria“.
“La sicurezza respiratoria dei farmaci per la perdita di peso non era ancora stata valutata in modo approfondito”, hanno aggiunto. “Sono emersi anche segnali dai dati di segnalazione spontanea di eventi avversi che suggerivano possibili eventi respiratori associati ad alcuni agonisti dei recettori GLP-1.”
I farmaci per la perdita di peso valutati negli studi selezionati includevano:
- liraglutide (n = 53);
- semaglutide (Ozempic/Wegovy, Novo Nordisk; n = 37);
- tirzepatide (Mounjaro/Zepbound, Eli Lilly; n = 16);
- orlistat (n = 6);
- naltrexone-bupropione (Contrave, Currax Pharmaceuticals; n = 5);
- fentermina-topiramato (n = 4); e
- setmelanotide (Imcivree, Rhythm Pharmaceuticals; n = 1).
Negli studi che confrontavano liraglutide, semaglutide e tirzepatide (agonisti dei recettori GLP-1 e agonisti duali GLP-1/GIP) con il placebo, la differenza di rischio per le infezioni delle basse vie respiratorie (bronchite, polmonite, polmonite virale), le infezioni delle vie respiratorie, la tosse e altri eventi avversi respiratori non differiva in modo significativo tra i gruppi.
Per quanto riguarda le infezioni delle alte vie respiratorie (rinofaringite, sinusite, sinusite acuta, rinite, rinite allergica, faringite, faringite batterica), la maggior parte delle differenze di rischio tra il gruppo trattato con agonisti dei recettori GLP-1 e agonisti duali GLP-1/GIP e il gruppo placebo non è risultata statisticamente significativa, ad eccezione di due casi: sinusite nell’intervallo 0-6 mesi (differenza di rischio: -1%; IC al 95%: da -1,9% a -0,1%) e rinite nell’intervallo 13-24 mesi (-0,7%; IC al 95%: da -1,1% a -0,2%).
“Sebbene siano state riscontrate differenze statisticamente significative per alcuni esiti, tali risultati vanno interpretati con cautela, data la possibilità di una significatività spuria dovuta ai confronti multipli derivanti dall’elevato numero di esiti e periodi temporali presi in esame”, hanno scritto i ricercatori. Analizzando i singoli farmaci, i dosaggi più comuni di liraglutide sono risultati essere 1,2 mg, 1,8 mg e 3 mg; i ricercatori non hanno riscontrato un rischio elevato di eventi avversi respiratori con nessuno di questi dosaggi rispetto al placebo.
Per i dosaggi più comuni di semaglutide (1 mg, 2,4 mg e 14 mg), tirzepatide (5 mg, 10 mg, 15 mg) e naltrexone-bupropione (32 mg/360 mg), è stato osservato lo stesso risultato: nessuna maggiore incidenza di eventi avversi respiratori rispetto al placebo.
I dati relativi a orlistat, fentermina-topiramato e setmelanotide erano limitati e “non hanno consentito di elaborare sintesi“, secondo quanto riportato nello studio.
“I risultati complessivi sono stati rassicuranti“, hanno dichiarato Zeng e Saldanha a Healio. “Analizzando 123 studi, inclusi 116 trial controllati randomizzati, non abbiamo trovato prove che liraglutide, semaglutide, tirzepatide o naltrexone-bupropione aumentassero il rischio di eventi avversi respiratori rispetto al placebo“.
Per quanto riguarda l’incidenza di eventi avversi respiratori, i ricercatori hanno rilevato che l’incidenza di rinofaringite associata a liraglutide risultava più elevata negli studi di maggiore durata. L’incidenza è passata dall’8% nel periodo compreso tra 0 e 6 mesi al 15,7% tra i 7 e i 12 mesi, fino al 23,7% tra i 13 e i 24 mesi.
Questo andamento è stato osservato anche per la semaglutide, poiché l’incidenza della rinofaringite è aumentata con il prolungarsi della durata del trattamento (7,2% tra 0 e 6 mesi; 11,9% tra 7 e 12 mesi; 12,5% tra 13 e 24 mesi).
A differenza di liraglutide e semaglutide, l’incidenza di rinofaringite con tirzepatide non ha seguito questo andamento (4,1% tra 0 e 6 mesi; 8,9% tra 7 e 12 mesi; 4,2% tra 13 e 24 mesi).
Per quanto riguarda gli altri quattro farmaci per la perdita di peso, i ricercatori hanno osservato che “i dati… erano scarsi, con pochi studi che riportavano [eventi avversi] respiratori, limitando così la possibilità di sintetizzare le tendenze“.
Nell’unico studio che includeva esclusivamente pazienti affetti da asma, non sono stati segnalati eventi avversi respiratori.
“Le evidenze specifiche riguardanti le persone con asma erano molto limitate“, hanno affermato Zeng e Saldanha. “Sebbene molti ampi studi clinici sui farmaci per la perdita di peso includessero partecipanti asmatici, gli esiti correlati all’asma venivano raramente riportati“.
“Considerato il crescente interesse per questi farmaci nell’ambito delle malattie respiratorie, ciò rappresenta una significativa lacuna nelle evidenze disponibili“, hanno aggiunto.
Guardando al futuro, Zeng e Saldanha hanno dichiarato a Healio che gli studi sui farmaci per la perdita di peso dovrebbero garantire la rilevazione e la segnalazione degli esiti respiratori, in particolare nei pazienti affetti da obesità e asma.
“Negli studi che coinvolgono persone con asma, parametri quali le riacutizzazioni asmatiche, il controllo dei sintomi, l’uso di farmaci, la funzionalità polmonare e il ricorso all’assistenza sanitaria per problemi respiratori dovrebbero essere raccolti e riportati in modo sistematico“, hanno affermato.
“È inoltre necessario condurre studi in grado di chiarire se gli eventuali benefici respiratori delle terapie con agonisti del recettore del GLP-1 siano riconducibili principalmente alla perdita di peso e al miglioramento della salute metabolica, oppure se tali farmaci possano esercitare effetti più diretti sull’infiammazione delle vie aeree e sulla patologia respiratoria“, hanno concluso.
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https://www.healio.com/news/pulmonology/20260831/weightloss-medications-not-linked-to-higher-risk-for-respiratory-adverse-events