Da News Medical Life Sciences
Un nuovo studio pubblicato sull’American Journal of Human Genetics descrive una nuova patologia causata da varianti bialleliche con perdita di funzione nel gene TMEM63B, che provoca una grave malattia polmonare. I ricercatori del Baylor College of Medicine, del Texas Children’s Hospital e di istituzioni collaboratrici in Asia ed Europa spiegano come questa patologia si sia manifestata in cinque individui appartenenti a quattro famiglie non imparentate.
Le varianti che portano a un aumento di funzione di una copia del gene TMEM63B (varianti eterozigoti) erano state precedentemente associate a sintomi neurologici, tra cui ritardi dello sviluppo ed epilessia. Tuttavia, nessuno studio precedente aveva descritto i sintomi di pazienti con varianti bialleliche con perdita di funzione, in cui l’individuo eredita due copie anomale del gene non funzionanti, una da ciascun genitore.
Il primo paziente descritto nello studio è stato reclutato presso la sede del Baylor e del Texas Children’s Hospital dell’Undiagnosed Diseases Network, un programma di ricerca finanziato dai National Institutes of Health. La pubblicazione sul sito web dell’UDN dell’associazione tra sintomi polmonari e varianti con perdita di funzione del gene TMEM63B in questo paziente ha infine facilitato l’identificazione di altri quattro individui con mutazioni del gene TMEM63B e sintomi simili, quali distress respiratorio a esordio precoce, anomalie polmonari e ritardo dello sviluppo, ma senza epilessia.
Le valutazioni funzionali delle varianti del gene TMEM63B dei pazienti hanno mostrato un meccanismo di perdita di funzione e i fenotipi dei pazienti erano analoghi a quelli di topi knockout per Tmem63b precedentemente studiati, affetti da insufficienza respiratoria neonatale.
Il gene MEM63B codifica per un canale ionico presente nelle cellule epiteliali dei nervi e dei polmoni. Quando un individuo presenta una variante con guadagno di funzione, il canale ionico rimane aperto quando dovrebbe essere chiuso. “Sembra che il cervello sia particolarmente sensibile a questo fenomeno, ed è per questo che questi pazienti sviluppano l’epilessia“, ha affermato la co-autrice Jill Rosenfeld, professoressa associata di genetica molecolare e umana presso la Baylor University e co-responsabile del sito UDN della Baylor.
Quando un individuo presenta due varianti con perdita di funzione, il canale è completamente assente. “Il cervello possiede altri canali in grado di compensare la mancanza. Nei polmoni, invece, non esiste un meccanismo che possa sopperire all’assenza di questo canale. Probabilmente è per questo che osserviamo differenze nelle patologie che colpiscono il cervello e i polmoni a seconda del tipo di variante“, ha spiegato Rosenfeld.
“Grazie a iniziative di abbinamento dei pazienti e alla collaborazione internazionale, siamo riusciti a identificare una nuova patologia associata al gene TMEM63B, responsabile di una grave malattia polmonare infantile. Questa scoperta offre risposte cruciali alle famiglie colpite e fornisce a medici e laboratori di diagnostica nuove prove per le diagnosi future“, ha affermato il primo autore dello studio, il Dott. Sock Hoai Chan, responsabile del laboratorio di analisi mediche presso il KK Women’s and Children’s Hospital e la Duke-NUS Medical School. “Il nostro impegno collettivo sottolinea l’importanza delle collaborazioni globali nell’accelerare le scoperte anche per le patologie genetiche più rare, e siamo onorati di aver contribuito a questa importante ricerca.”
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https://www.news-medical.net/news/20260608/New-genetic-disorder-linked-to-severe-childhood-lung-disease.aspx